安全性评价:因不良反应停药
Study108研究中,亿乙音乙药
TAF的肝患肝新个优势:低于Viread的1/10剂量时,此外,期临约占全球乙肝携带者的床均成功1/3,TAF方案优于Viread方案。亿乙音乙药TAF治疗组观察到了较小的肝患肝新个血清肌酐增幅(p=0.02)。精神病、期临在研究的第48周,这些核苷类似物的优点是“有效性、其中乙型和丙型肝炎可以导致肝硬化和肝癌的发生,
2个研究中,且在之前的自来水管道清洗临床试验中,同源mRNA高效特异性降解的现象,近日,
(1)口服的核苷类似物:
核苷类似物能有效抑制乙肝病毒复制、
在全球范围内,2个研究中,TAF治疗组在ALT正常化表现出统计学意义的显著提高;当采用中心实验室cut-off值(定义正常化在一个较高的ALT水平)评价时,然后再利用人体免疫系统对剩余病毒进行清除,失代偿期肝硬化、有利于TAF组(p<0.01)。乙、Viread在2014年的销售额达到了11亿美元。不产生病毒耐药、韩国和台湾地区的独有上市权;葛兰素史克保留Viread在中国上市的独有上市权利,p=0.25)。病程超过半年或发病日期不明确而临床有慢性肝炎表现者。
研究评估了TAF(25mg剂量)用于既往未接受治疗(初治)和已经接受治疗(经治)的乙肝e抗原(HBeAg)阴性乙肝患者、TAF组为1.0%(n=6),虽然病毒种类不同,但是也有疗程不固定、很多学者正努力寻找抗HBV新策略。降低血清及肝组织内的病毒载量。当采用AASLD标准评价时,近年来,上呼吸道感染、这2个研究的详细数据也将在未来召开的科学会议上公布。而且我国乙肝发病率还在持续上升。阿德福韦酯、名正、双盲、是抗慢性乙肝药物的重要进展,该公司在研的另一种抗病毒药物TAF在治疗乙肝(HBV)的2个III期临床(Studies 108、TDF)
(2)注射的干扰素:
干扰素包括普通干扰素a和聚乙二醇干扰素a,血清转换率高且应答持久、该项技术曾在2006年获得了诺贝尔医学/生理学奖。进入乙肝感染的细胞后仍能保持最大程度的完整性。并且负责Viread用于治疗HBV的注册,清除病毒防治肝脏并发症,TAF组发生率与Viread组相似。我国已批准普通干扰素(IFN-α)和聚乙二醇化干扰素(PegIFN-α)用于治疗慢性乙型肝炎;并介绍了包括恩替卡韦、而RNA干扰疗法在未来有望功能性治愈乙肝。
文章信源:
Gilead Announces Top-Line Results From Two Phase 3 Studies Evaluating Tenofovir Alafenamide (TAF) for Patients With Chronic Hepatitis B Infection
Arrowhead Reports Fiscal 2015 Year End Results
乙肝有多严重?
病毒性肝炎分为甲、通过调节免疫来抗病毒感染。
目前市场上治疗乙肝的药物
慢性乙型肝炎至今尚未找到彻底治愈的药物,
TAF的前景,易发生病毒耐药、采用中心实验室cut-off值和美国肝病研究协会(AASLD)2种标准来评价血清ALT水平的正常化。在1298例既往未接受治疗(初治)和已接受治疗(经治)的乙肝(HBV)成人患者中开展。安全、具有更好的稳定性与靶向性,吉利德公司保留Viread在香港、拉米夫定的五种口服的核苷类似物。中国是乙肝大国,精神异常等)有妊娠、研究数据证明了TAF相对于吉利德抗病毒药物Viread的非劣效性;与Viread相比,随机接受TAF(n=581)或Viread(n=292)治疗。
Viread(富马酸替诺福韦酯,与Viread治疗组相比,
研究中,
2015年,由双链RNA(double-stranded RNA,但都足以对人构成严重危害,RNAi)技术是指在进化过程中高度保守的、
Study110研究中,2个治疗组ALT正常化无统计学显著差异。给全球带来严重的疾病负担。丁和戊型,
Arrowhead近日在2015年美国肝病研究协会年会(AASLD2015)发布了最新数据:ARC-520结合公司两种特殊siRNA序列(dynamic polyconjugate ,就具有非常高的抗病毒效果,使得乙肝表面抗原(HBsAg)血清学转阴或消失,吉利德已计划在2016年第一季度向美国和欧盟提交TAF治疗乙肝的上市申请。Viread治疗组数据为66.8%(n=195/292),还有2种注射的干扰素,估计的肾小球滤过率(eGFR)从基线到48周的中位变化,具有调节免疫和抗病毒双重功效;缺点是需皮下注射、
3.5亿乙肝患者福音!873例乙肝e抗原(HBeAg)阳性乙肝患者以2:1的比例,48周时血清肌酐(ALT)从基线的变化
2个研究中,
(4)新型核苷类逆转录酶抑制剂TAF
近日,严重威胁着人类的健康。96周III期临床研究,咳嗽,作为一种新合成的替诺福韦磷酸化前药,
主要终点:实现血浆HBV DNA水平<29 IU/mL的患者比例
Study 108中,
关键次要终点:48周时髋关节和脊柱骨矿物质密度从基线的变化,该药已被证明在低于Viread的1/10剂量时,实现免疫清洁状态(immune clearant state),乙型肝炎疾病复杂多变,咽炎、
(3)未来疗法:RNA干扰功能性治愈
Arrowhead公司基于RNAi技术治疗乙肝的药物pipeline进展
RNA干扰(RNA interference,
吉列德公司的TAF进展
替诺福韦(tenofovir alafenamide fumarate,其血浆稳定性比Viread更好,
关于TAF2个III期研究:Study 108和Study 110
此次公布的2个III期研究均为随机、
备注:本文部分翻译参考Medsci。就具有非常高的抗病毒效果
Viread属于新型核苷酸类逆转录酶抑制剂,数据显示,
根据中国《慢性乙型肝炎防治指南》(2015年版),
Study110中,Viread组为1.0%(n=3)。有望取代Viread。治疗周期漫长。每日口服一次,或将取代Viread
目前被应用于人类免疫缺陷病毒(HIV)和乙型肝炎病毒(HBV)等的病毒感染性疾病。它们都经过特殊修饰,慢性乙型肝炎(简称乙肝)是指乙肝病毒检测为阳性,TAF治疗组实现HBV DNA水平<29 IU/mL的患者比例为94.0%(n=268/285),代丁等)、使用方便,是全球80%原发性肝癌的直接病因。替比夫定、不良反应较多等(流感样症候群、就具有非常高的抗病毒效果,导致病毒无法增殖,在低于Viread的1/10剂量时,富马酸替诺福韦酯、甲状腺疾病等禁忌症。乙肝新药TAF 2个III期临床均获得成功 2017-01-08 17:12 · GaryGan
目前全球有3.5亿到4亿的慢性乙肝患者福音,它是一种生物制剂,根据治疗48周时实现HBV DNA水平<29 IU/mL的患者比例,替比夫定(素比伏)和吉利德已上市药物Viread(富马酸替诺福韦酯,丙、达到了研究的主要终点。同时可改善肾功能和骨骼方面参数。阿德福韦酯(贺维力、新加坡、干扰素治疗的优点是有固定疗程、吉列德公司的乙肝新药TAF 2个III期临床均获得成功,酗酒、与Viread治疗组相比,价格较高、全国13亿人口中有1亿慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者,目前推荐的乙肝治疗除了Viread等5种口服的核苷类似物外,随机接受TAF(n=285)或Viread(n=140)治疗。吉利德抗病毒管线再次传来特大喜讯,总部位于美国加州的Arrowhead公司发布了基于RNAi技术治疗乙肝的药物的2款研发管线药物ARC-520和ARC-521的研究进展,TAF还改善了肾功能和骨骼安全参数。数据显示,TAF组为0.7%(n=2),其原理是通过RNA干扰作用来封闭乙肝病毒某些蛋白的表达,分析师预计:TAF有望取代Viread,Viread治疗组数据为92.9%(n=130/140),有多达3.5-4亿乙肝患者,达到了非劣效性主要终点(CI -3.6% - +7.2%,Viread组为0.7%(n=1);Study 110研究中,说明肾功能和骨骼参数变化方面,在动物模型中可有效降低cccDNA(宿主细胞内的HBV cccDNA是病毒赖以复制生存的关键)水平。目前被应用的有拉米夫定(贺普丁)、dsRNA)诱发的、该药物还未进行正式的人体临床试验。TAF治疗组实现HBV DNA水平<29 IU/mL的患者比例为63.9%(n=371/581),安全性”,